疫苗佐剂技术服务
疫苗佐剂
分子马达生物传感器作为纳米佐剂具有的优势:
1、安全性:是一种非免疫原性和非致病性的载体;
2、多功能性:可定向的组装抗原、DNA、合成肽、病毒等物质;
3、复合型性:多亚基结构可研制多价型复合疫苗和多联疫苗;
4、高效免疫性:可与网状内皮系统尤其是巨噬细胞的相互作用,增强体液免疫和细胞免疫;
5、缓释性:延长抗原在局部组织的存留时间,引起更彻底的免疫应答,提高免疫的效果;
6、实用性:安全有效、价格较低、生产工艺简单。
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佐剂的要求及几种佐剂的比较

一、理想的佐剂应该具备以下特点:

安全、无短期及长期的毒副作用。

佐剂的化学成分和生物学性状清楚,制备批间差异小且易于生产。

与单独使用抗原相比,佐剂与抗原联用能刺激机体产生较强的免疫反应。

用较少的免疫剂量即可产生效力。

保证液体剂型疫苗在较低浓度下即可刺激机体产生较强的免疫应答。

进入体内的佐剂可自行降解且易于从体内清除。

价格低廉。

未来新型疫苗佐剂要付诸应用,必须进行抗原和佐剂的结合方式、结合率、适合载体选择、最佳配方设计、剂型及佐剂的联合应用等方面研究,以便进一步增加抗原与佐剂的靶向性,提高免疫原性和免疫效果,减少毒副作用。

二、几种佐剂的比较

种类

示例

缺点

特点

矿物质佐剂

氢氧化铝、明矾

1、轻度局部反应

2、形成肉芽肿

3、铝胶疫苗怕冻

4、可能对神经系统有影响

5、不能明显的诱导细胞介导的免疫应答

6、会有吸附沉淀作用

使用范围有限:

主要诱导体液免疫,适用于细菌苗。

油剂

弗氏佐剂、佐剂65、白油Span佐剂、MF59

弗氏佐剂:

1、很强的副作用,特别是皮**射时在注射部位引起强烈的炎症和溃疡。

2、有可能有致癌作用。

3、只用于试验目的的免疫研究,不适合用于制备疫苗。

油佐剂:绝大多数仅限于兽医。

使用范围有限:

佐剂65、白油Span佐剂、MF59等是比较常用的佐剂,用Span80Span85Tween-80作为乳化剂制成的油乳佐剂是当前兽医生物制品中最常用的佐剂之一,既含油相乳化剂又含有水相乳化剂的疫苗能比仅含有前者的疫苗HI抗体滴度高2~4倍,性状更稳定。

微生物佐剂

结核分枝杆菌、卡介苗、百日咳杆菌、革兰阴性杆菌内毒素等

1 有可能引起持续高热

2 肝功能损伤。

这些类型佐剂自身具有免疫原性,能刺激机体的免疫功能,诱导免疫反应。

中草药佐剂

蜂胶、皂苷

研究机理不明确:

中草药类佐剂在一定条件下确实能形成性能稳定的复合制剂,但是其确切结构以及能否与蛋白抗原形成免疫刺激复合物及增强免疫原性的作用机理均有待进一步研究。

这些类型佐剂大多是天然的免疫增强剂和刺激剂,具有增进机体免疫功能和促进组织再生的作用。

细胞因子类

白介素、干扰素等

1、 具有剂量依赖的毒性

2、 由于其蛋白质本质,存在稳定性方面的问题

3、 体内半衰期很短

4、 生产的费用相对较高,限制了其在常规免疫中的使用。

在免疫应答多样性方面发挥重要作用,可调节抗体应答与细胞介导免疫应答的相互关系。

脂质体佐剂

脂质体

人工合成的双分子层的磷脂单层或多层微环体,能将抗体传递给合适的免疫细胞,促进抗原提呈细胞的定向多用,脂质体无毒又无免疫原性以及在体内可降解性,不会引起损伤,是一种优良的佐剂。

 

 

三、适合基因疫苗、亚单位疫苗的佐剂

新一代疫苗如合成肽疫苗、基因工程疫苗等的研究已取得了初步成果,但现代疫苗研究过程中碰到的一个关键问题是其免疫原性较弱,往往需要佐剂来克服,对适合推广应用的新疫苗的研制,佐剂的研究显得至关重要。

脂质体是一类以提高抗原输送和递呈为主要作用的佐剂。脂质体由磷脂和固醇类组成的含双层脂质分子的脂质球,其表面为疏水性结构,而内部为亲水性结构。其主要优点是脂质体膜对细胞膜具有很好的亲和性,容易将包被在脂质体上或内部的抗原(或编码抗原的DNA)成分输入到细胞内。目前可以根据要求制备直径不同的脂质球,也可以根据抗原分子的理化特性将抗原分子包被在脂质体的不同部位,如将含疏水性氨基酸较多的抗原插入脂双层中,而将含亲水性基团较多的抗原包裹在脂质球的中间区。脂质体疫苗可经黏膜免疫。脂质体膜与细胞膜的亲和性,有利于将包被的抗原递呈给抗原递呈细胞(Antigen presenting cells APC),并使抗原被溶酶体所降解,进而通过MHCⅠ和MHCⅡ途径递呈给免疫系统,同时激发细胞和体液免疫应答反应。脂质体在制备过程中要求一定的技术性,其费用也较其他免疫佐剂高,目前对脂质体的应用研究主要集中在医学研究方面。

    提高亚单位抗原成分的免疫原性往往依赖于有效的佐剂。对佐剂的研究一直是疫苗研究过程中的重要环节,理想的佐剂应该是广谱、无副作用、对免疫系统具备有效的激活作用,同时便于生产和使用。

 

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